新聞?dòng)浾?趙雪純

通訊員 常宇

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院陳勇教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)Sortilin在米色脂肪細(xì)胞激活過(guò)程中的關(guān)鍵作用，以及其對(duì)脂肪組織脂肪酸氧化的調(diào)控機(jī)制，為治療代謝性疾病提供了新的潛在靶點(diǎn)。9月5日，該成果在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。

米色脂肪細(xì)胞作為一種特殊類型的脂肪細(xì)胞，大部分布于皮下白色脂肪組織中，能夠在長(zhǎng)時(shí)間寒冷暴露或β－腎上腺素能受體激動(dòng)劑的刺激下轉(zhuǎn)化為“棕色樣狀態(tài)”，從而具備強(qiáng)大的產(chǎn)熱和能量消耗能力。這種轉(zhuǎn)換對(duì)于對(duì)抗肥胖及其伴隨的代謝紊亂具有重要意義。然而，米色脂肪細(xì)胞優(yōu)先利用脂肪酸氧化產(chǎn)生熱量的分子機(jī)制一直未被完全闡明。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Sortilin作為一種參與細(xì)胞內(nèi)體運(yùn)輸?shù)姆謷鞍?，在米色脂肪激活過(guò)程中扮演了關(guān)鍵角色。它能通過(guò)促進(jìn)線粒體酰基輔酶A合成酶長(zhǎng)鏈家族成員1（ACSL1）從線粒體易位到內(nèi)溶酶體進(jìn)行降解，從而影響脂肪細(xì)胞的脂肪酸氧化過(guò)程。當(dāng)脂肪細(xì)胞中Sortilin缺失時(shí)，線粒體ACSL1的水平顯著增加，進(jìn)而激活A(yù)MPK/PGC1α信號(hào)通路，促進(jìn)米色脂肪的激活和產(chǎn)熱。這種變化使脂肪細(xì)胞在應(yīng)對(duì)高脂肪飲食時(shí)表現(xiàn)出更強(qiáng)的抵抗性，從而防止肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生。

陳勇表示，這一研究不僅揭示了Sortilin在脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱中的新機(jī)制，還為代謝性疾病的治療提供了新的思路。通過(guò)調(diào)節(jié)Sortilin的表達(dá)或功能，可以影響脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱能力和能量消耗，進(jìn)而達(dá)到治療肥胖、糖尿病等代謝性疾病的目的，有望為未來(lái)的臨床治療提供新的方法和策略。