新聞通訊員 田娟

暴發(fā)性心肌炎是一種嚴(yán)重的心肌炎癥性疾病，其特點(diǎn)是快速發(fā)生嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)紊亂或惡性心律失常。在現(xiàn)行的治療指南中，針對此疾病的免疫治療方案存在分歧。10月23日，同濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科陳琛教授和汪道文教授團(tuán)隊(duì)在國際藥理學(xué)領(lǐng)域頂級學(xué)術(shù)期刊《英國藥理學(xué)雜志》上發(fā)表了研究成果，揭示了免疫球蛋白通過調(diào)控多種信號途徑抑制炎癥風(fēng)暴，有效降低暴發(fā)性心肌炎小鼠的死亡率并改善心臟功能的新機(jī)制，為暴發(fā)性心肌炎的免疫調(diào)節(jié)治療提供了有力的科學(xué)支持。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對比了環(huán)孢素A和免疫球蛋白等藥物對暴發(fā)性心肌炎小鼠死亡率和心臟功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，僅免疫球蛋白顯著提高了暴發(fā)性心肌炎小鼠的生存率，并有效改善心臟功能，減輕心臟炎癥反應(yīng)。這一結(jié)果表明，在暴發(fā)性心肌炎的治療中，免疫調(diào)節(jié)藥物可能優(yōu)于免疫抑制藥物。

通過單細(xì)胞測序技術(shù)，研究者觀察到暴發(fā)性心肌炎小鼠心臟中單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞顯著增加，而免疫球蛋白可顯著減少這些細(xì)胞的浸潤。進(jìn)一步的分析，揭示了中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞在暴發(fā)性心肌炎心臟中的關(guān)鍵作用，尤其是在炎癥細(xì)胞遷移、細(xì)胞黏附和多種炎癥反應(yīng)信號通路中。研究結(jié)果指出，免疫球蛋白可能通過抑制暴發(fā)性心肌炎心臟組織中被過度激活的固有免疫應(yīng)答反應(yīng)，有效抑制了炎癥風(fēng)暴的發(fā)生和發(fā)展。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白能促進(jìn)暴發(fā)性心肌炎心臟中巨噬細(xì)胞亞群的MHC抗原呈遞能力，并能抑制它們的促炎基因表達(dá)水平。同時(shí)，免疫球蛋白抑制了巨噬細(xì)胞亞群對炎癥細(xì)胞的趨化招募。通過可視化細(xì)胞通信網(wǎng)絡(luò)的方法分析細(xì)胞間相互作用及其動(dòng)態(tài)變化，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白處理后，細(xì)胞間的通訊強(qiáng)度顯著降低，這表明免疫球蛋白對于整體免疫穩(wěn)態(tài)的平衡調(diào)節(jié)作用優(yōu)于針對單一信號通路的干預(yù)。

自2015年以來，心內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)在汪道文教授的帶領(lǐng)下，一直致力于暴發(fā)性心肌炎的研究。他們不僅提出了全新的發(fā)病機(jī)制理論，還制定了綜合救治方案，顯著降低了該疾病的死亡率，從50%以上降至5%以內(nèi)。尤為重要的是，針對當(dāng)前該疾病免疫治療方案存在的分歧的國際難題，汪道文教授進(jìn)行了臨床隊(duì)列觀察和作用機(jī)制研究，提出了應(yīng)當(dāng)使用免疫調(diào)節(jié)治療而不是免疫抑制治療的策略。這項(xiàng)研究進(jìn)一步支持了暴發(fā)性心肌炎的免疫調(diào)節(jié)治療策略，并為未來的臨床治療提供了新方向。

團(tuán)隊(duì)深入研究了免疫調(diào)控和代謝紊亂在急慢性心力衰竭中的作用，并揭示了非編碼RNA和代謝產(chǎn)物等通過多種方式參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。在之前篩選出暴發(fā)性心肌炎診斷生物標(biāo)志物的基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了治療方案，為暴發(fā)性心肌炎的治療提供新的科學(xué)證據(jù)。此項(xiàng)研究獲得國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目等資助。

（圖片由同濟(jì)醫(yī)院提供）